Comparación de la eficacia y toxicidad del estibogluconato de sodio y antimoniato de meglumina en el tratamiento de leishmaniasis cutánea en Perú / Efficacy and safety of sodium stibogluconate compared to meglumine antimoniate in the treatment of cutaneous leishmaniasis in Peru

Objetivos : Comparar la eficacia y toxicidad del antimoniato de meglumina (AM) y estibogluconato sódico (EGS) en el tratamiento de leishmaniasis cutánea (LC) en un hospital general. Material y métodos : Serie de casos comparativa de 193 pacientes con LC tratados en tres ensayos clínicos con AM (n=69) y EGS (n=124) durante 2001-2010. La administración de ambas drogas fue vía endovenosa lenta de 20 mg Sb5+/kg/día por 20 días consecutivos siguiendo las normativas de la OPS y OMS. La información clínica, toxicidad y eficacia fue obtenida de las historias clínicas almacenadas en el centro de investigación según la normativa local e internacional. Resultados : Las características demográficas fueron similares entre grupos, pero el tamaño y número de lesiones fueron mayores en el grupo AM. La eficacia del tratamiento con AM fue 76,0% versus 68,4% con EGS (p=0,340) y 55,1% versus 50,8% (p=0,570) en el análisis por protocolo y de intención de tratar, respectivamente. No se observaron efectos adversos inmediatos. Los síntomas más frecuentemente reportados fueron disgeusia (37,0%), mareos (32,0%), cefalea (36,0%), artralgias (31,0%) y linfangitis (21,0%). Los tres primeros síntomas, así como elevación de transaminasas, leucopenia, trombocitopenia y QTc prolongado fueron frecuentes en el grupo EGS, pero clínica y estadísticamente no significativos. El tratamiento fue suspendido definitivamente por toxicidad severa únicamente con EGS por emesis refractaria (2 participantes) y QTc prolongado con extrasístoles (1 participante). Conclusiones : La eficacia del tratamiento con AM y EGS fue comparable. La administración endovenosa de ambos no produjo efectos adversos inmediatos, aunque sí alteraciones clínicas y laboratoriales usuales.

SUMMARY Objectives : To compare the efficacy and safety of sodium stibogluconate (SS) and meglumine antimoniate (MA) in the treatment of cutaneous leishmaniasis (CL) in a general hospital. Methods: Case-series of 193 patients with CL treated in three clinical trials with MA (n=69) and SS (n=124) during 2001-2010. Both study drugs were administered intravenously at a slow speed at 20 mg Sb5+/kg/day for 20 consecutive days following WHO-PAHO recommendations. Clinical and safety data were gathered from clinical files. Results: Demographic characteristics were similar between the study groups, but the size and number of lesions were higher in the MA group. Efficacy was 76.0% in the MA vs. 68.4% in the SS group (p=0.340) and 55.1% vs. 50.8% (p=0.570) in the per protocol and intention to treat analysis. respectively. Side effects more frequently reported were dysgeusia (37.0%). dizziness (32.0%). headache (36.0%). arthralgia (31.0%) and lymphangitis (21.0%). These first three symptoms as well as elevation of transaminases, leukopenia, thrombocytopenia and prolonged QTc were numerically more frequent in the SS group but without reaching statistical significance. Treatment was stopped definitively for severe toxicity in the SS group due to refractory emesis (two patients) and prolonged QTc (one patient). Conclusions: The efficacy of MA and SS is comparable. The intravenous administration of these compounds did not produce immediate reactions, but it was associated with unusual clinical and laboratory abnormalities.

Leishmaniasis cutánea simuladora de pericondritis

Resumen La leishmaniasis cutánea presenta una clínica muy característica de pápula eritemato-amarillenta con costra central, en regiones expuestas, que los profesionales de la salud podemos identificar y tratar sin necesidad de biopsia. En ocasiones, se presenta con una clínica atípica que puede conducir a un error diagnóstico, con su perpetuación y malestar en el paciente. Presentamos el caso de una mujer de 53 con una placa eritema-to-exudativa por toda la extensión del pabellón auricular izquierdo de varios meses de evolución. Había sido tratada desde el inicio con antibioterapia y corticoides, sin conseguir mejoría y con un claro empeoramiento, al haberse extendido por toda la oreja. Tras la realización de la biopsia, se llegó al diagnóstico de leishmaniasis cutánea erisipeloide. Se procedió a realizar tratamiento dirigido con fluconazol y posteriores infiltraciones de antimoniato de meglumina consiguiendo su completa resolución.

Abstract Cutaneous leishmaniasis presents a very characteristic clinic of erythematous-yellowish papule with central crust, in exposed regions, that we health professionals can identify and treat without the need for a biopsy. Sometimes, it presents with an atypical clinic that can lead to a diagnostic error, with its perpetuation and discomfort in the patient. We present the case of a 53-year-old woman with an erythematous-exudative plaque throughout the extension of the left atrial pavilion of several months of evolution. It had been treated from the start with antiobiotherapy and corticosteroids, without achieving improvement and with a clear worsening, as it had spread throughout the ear. After the biopsy was performed, the diagnosis of erysipeloid cutaneous leishmaniasis was reached. Directed treatment with fluconazole and subsequent infiltrations of meglumine antimoniate were made, achieving its complete resolution.

Alterações eletrocardiográficas em pacientes com Leishmaniose Tegumentar Americana tratados com antimoniato de meglumina: revisão integrativa / Electrocardiographic changes in patients with American tegumentary leishmaniasis treated with meglumine antimoniate: integrative review

Introdução: a Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma infecção zoonótica cujo tratamento é realizado com a droga antimoniato de meglumina (AM). Objetivo: Relatar as alterações eletrocardiográficas decorrentes do uso de AM em pacientes com LTA. Metodologia: foi realizada uma revisão integrativa da literatura por meio das bases de dados BIREME, PUBMED, COCHRANE, SCIELO e literatura cinzenta, usando como estratégia de busca o cruzamento dos seguintes descritores, nos idiomas português e inglês: leishmaniose cutânea, eletrocardiografia, meglumina e toxicidade. Não foi estipulado um intervalo temporal para que um maior número de publicações fosse obtido. Resultados: foram encontrados 134 artigos, desses apenas 09 atenderam aos critérios de inclusão. As principais alterações eletrocardiográficas encontradas durante a terapêutica foram as alterações de repolarização ventricular, com destaque para o prolongamento do intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca. Já entre as alterações mais graves em termos de morbimortalidade, destacam-se as arritmias ventriculares complexas, principalmente a Torsade de pointes. Discussão: em todos os artigos selecionados foram encontradas alterações ao eletrocardiograma (ECG) durante o tratamento com AM, sendo recomendado em todos os pacientes, o acompanhamento eletrocardiográfico. Apenas um estudo excluiu as alterações do ECG basal, presença de comorbidades e uso de drogas cardiotóxicas sendo esses possíveis vieses para avaliação da toxicidade cardíaca diretamente provocada pelo antimonial. Conclusão: considerando as alterações na repolarização ventricular e as possíveis arritmias ventriculares em pacientes em tratamento para LTA em uso de AM, o acompanhamento eletrocardiográfico é recomendado durante a terapêutica de todos esses pacientes, sendo útil para prevenção de complicações cardiovasculares importantes.

Introduction: American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is a zoonotic infection whose treatment is carried out with the meglumine antimoniate drug (AM). Objective: To report the electrocardiographic changes resulting from the use of AM in patients with ATL. Methodology: an integrative literature review was carried out using the BIREME, PUBMED, COCHRANE, SCIELO and gray literature databases, using as a search strategy the crossing of the following descriptors, in Portuguese and English: cutaneous leishmaniasis, electrocardiography, meglumine and toxicity. A time interval was not stipulated in order to obtain a greater number of publications. Results: we found 134 articles, of which only 9 met the inclusion criteria. The main electrocardiographic changes found during therapy were changes in ventricular repolarization, with emphasis on the prolongation of the QT interval corrected by heart rate. Already the most serious changes in terms of morbidity and mortality, complex ventricular arrhythmias, especially Torsade de pointes, stand out. Discussion: changes in the electrocardiogram (ECG) were found in all selected articles during treatment with AM, with electrocardiographic monitoring being recommended in all patients. Only one study excluded: changes in the baseline ECG, the presence of comorbidities and / or use of cardiotoxic drugs, these being possible biases to assess cardiac toxicity directly caused by the antimonial. Conclusion: considering the changes in ventricular repolarization and possible ventricular arrhythmias in patients undergoing treatment for ATL using AM, electrocardiographic monitoring is recommended during the therapy of all these patients, being useful for the prevention of important cardiovascular complications.

Tratamento intralesional da leishmaniose cutânea com antimoniato de meglumina no instituto de pesquisa clínica Evandro Chagas, Fiocruz, Rio de Janeiro (2002 a julho 2011) / Intralesional treatment of cutaneous leishmaniasis with meglumine antimoniate at the institute of clinical research Evandro Chagas, Fiocruz, Rio de Janeiro (2002 to July 2011)

A leishmaniose tegumentar americana é uma doença que acomete a pele e as mucosas das vias aero digestivas superiores. Os antimoniais pentavalentes vêm sendo empregados há muitas décadas como fármacos de primeira linha para o seu tratamento. Pacientes com poucas lesões cutâneas, com impossibilidade de receber medicação parenteral regular ou com sinais de toxicidade importante ao antimonial por via sistêmica, podem ser submetidosao tratamento intralesional com antimoniato de meglumina. Objetivos:descrever a eficácia e a segurança do antimoniato de meglumina administrado por via intralesional, para o tratamento da leishmaniose cutânea. Método: Foi realizado um estudo descritivo, retrospectivo, tipo série de casos, de pacientes atendidos no Laboratório de Vigilância em Leishmanioses do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas – FIOCRUZ, de 2002 até julho de 2011, que tivessem sido tratados para leishmaniose cutânea com aplicação intralesional de antimoniato de meglumina, após tratamento sistêmico com o mesmo fármaco...

American tegumentary leishmaniasis is a disease that affects the skin and mucous membranes of the upper aerodigestive tract. Pentavalent antimonial compounds have been used for decades as a first-line drugs for its treatment.Patients with few skin lesions, with inability to receive parenteral medication regularly or with signs of significant toxicity to antimony systemically, may be subjected to treatment with intralesional meglumine antimoniate. Objectives: Todescribe the efficacy and safety of meglumine antimoniate administered intralesionally, for the treatment of cutaneous leishmaniasis. Methods: We conducted a descriptive, retrospective case series of patients treated at the Leishmaniasis Surveillance Laboratory, Evandro Chagas Clinical Research Institute, Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro, Brazil, from 2002 until July2011, which had been treated for cutaneous leishmaniasis with intralesional meglumine antimoniate after systemic treatment with the same drug...

Ensaio clínico de não inferioridade, randomizado, controlado, cego, de antimoniato de meglumina em dose baixa versus dose alta para leishmaniose cutânea americana no Rio de Janeiro, Brasil / A randomized, controlled, single blind, non-inferiority trial of low dose versus high dose meglumine antimoniate for American cutaneous leishmaniasis in Rio de Janeiro, Brazil

Fundamento: Na atualidade, há um corpo crescente de pesquisas que apontam para novas drogas e esquemas alternativos de antimônio para o tratamento da leishmaniose tegumentar americana (LTA). [...] Embora o tratamento alternativo com dose baixa de antimônio venha sendo utilizado nos últimos 30 anos, a evidência disponível provém de dois estudos retrospectivos, dois estudos prospectivos e relatos de caso. Em nosso conhecimento, este é o terceiro estudo randomizado que compara dose baixa com a dose alta de antimônio pentavalente (Sb5+) para o tratamento da LTA. Métodos: Em um estudo de não inferioridade, randomizado, controlado, cego realizado no estado do Rio de Janeiro, uma área endêmica de transmissão de Leishmania (Viannia) braziliensis, o tratamento em dose baixa de antimoniato de meglumina (5 mg Sb5+/kg/dia durante 30 dias) foi comparado com o tratamento em dose alta (20 mg Sb5+/kg/dia durante 20 dias) para leishmaniose cutânea americana (LCA). Participantes com idade maior ou igual a 13 anos com diagnóstico parasitológico de LCA foram randomizados para tratamento com dose baixa ou dose alta de antimoniato de meglumina. Os investigadores foram mascarados para o tratamento alocado. O desfecho primário foi a cura clínica no dia 360 nas populações de intenção de tratar modificada (mITT) e por protocolo (PP). Os desfechos secundários foram tempo de epitelização, tempo de cura clínica, grau de redução da lesão e da úlcera no dia 30. A margem de não inferioridade predeterminada foi de 15 por cento. Este estudo foi registrado no endereço eletrônico ClinicalTrials.gov, registro número NCT01301924. Resultados: Entre outubro de 2008 e dezembro de 2011, um total de 60 pacientes com LCA foi alocado para receber tratamento com antimoniato de meglumina em dose baixa ou em dose alta (30 por grupo)...

Background: There is an expanding field of research focusing on alternative schemesof antimony and new drugs to treat American tegumentary leishmaniasis (ATL). [...] Although thealternative low dose antimony treatment has been used for the past 30 years, theavailable evidence comes from two retrospective, two prospective cohort studies andcase reports. To our knowledge, this is the third randomized trial comparing low doseand high dose pentavalent antimony (Sb5+) to treat ATL. Methods: In a randomized,controlled, single blind, non-inferiority trial undertaken in Rio de Janeiro State, Brazil,an endemic area of Leishmania (Viannia) braziliensis transmission, low dose regimen ofmeglumine antimoniate (5 mg Sb5+/kg/day for 30 days) was compared with high doseregimen (20 mg Sb 5+/kg/day for 20 days) to treat American cutaneous leishmaniasis(ACL). Participants aged more than or equal to 13 years with parasitologically confirmed ACL wererandomly assigned to low dose or high dose treatment with meglumine antimoniate.Investigators were masked to treatment allocation. The primary endpoint was clinicalcure at day 360 on modified intention to treat (mITT) and per protocol (PP) populations. Secondary endpoints were time to epithelization, time to clinical cure, adverse events,degree of total lesion and ulcer diameter reduction at day 30. The predetermined noninferioritymargin was 15 percent. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, numberNCT01301924. Results: Between October, 2008, and December, 2011, a total of 60patients with ACL were randomly assigned to low dose or high dose treatment ofmeglumine antimoniate (30 per group)...

Distribución de los niveles séricos de amilasa en pacientes con leishmaniasis cutánea en tratamiento con antimoniato de meglumina / Distribution of serum amylase levels in patients with cutaneous leishmaniasis treated with meglumina antimoniate

El tratamiento de elección para la leishmaniasis es el antimoniato de meglumina, del cual se han reportado efectos pancreáticos. Se llevó a cabo un estudio con 90 pacientes entre agosto de 2010 y abril de 2011, y se observó la variabilidad de la amilasa al inicio, la mitad y el final del tratamiento con dosis de 20 mg/kg al día. Los promedios fueron: peso, 68±9,1 kg, edad, 24,73±4,45 años, y dosis del medicamento, 28,15±3,97g. El sitio de lesión más frecuente fue en miembros superiores (44,4%). No hubo asociación significativa entre las variables peso, edad y gramos de medicamento. Se presentó alteración en 49,37% a la mitad de tratamiento y en 6,5% al final. Existen diferencias significativas en la amilasa reportada a mitad de tratamiento respecto alas dos tomas (p=0,000). En conclusión, se debe controlar la amilasa sérica, ya que se eleva, especialmente, a mitad de tratamiento...

The treatment of choice for leishmaniasis is meglumine antimoniate, reporting effects at the pancreatic duct. A study with 90 patients between August 2010 and April 2011 found amylase changes at the beginning, middle and end of treatment at doses of 20 mg/kg/day. The averages were: weight, 68 kg±9.1, age 24.73±4.45 years, and 28.15±3.97 g of the drug dose. The site of injury was 44,4% in upperlimbs. No significant association was found between the variables weight, age and treatment programs. Alteration was present in 49,37% inthe middle of treatment and 6,5% at the end. There were significant differences in reported half-amylase treatment on the two doses (p=0.000). In conclusion, control must be performed in serum amylase and rising especially in the middle of treatment...

Comparação da heterogeneidade genética e da sensibilidade in vitro ao antimoniato de meglumina entre amostras de leishmania braziliensis isoladas de pacientes respondedores e não respondedores ao tratamento da leishmaniose cutânia / Comparison of genetic heterogeneity and in vitro susceptibility to meglumine antimoniate between samples of Leishmania braziliensis isolated from responders and nonresponders to treatment of leishmaniasis cutânia

Pacientes com leishmaniose cutânea (LC) apresentam variada resposta à terapêutica com antimoniais pentavalentes, desde a cura clínica até a falha terapêutica e reativação da doença. Aspectos relacionados ao hospedeiro, aos parasitos, aos diferentes fármacos e aos diferentes esquemas terapêuticos podem influenciar nesse desfecho. No estado do Rio de Janeiro, tem sido relatada resposta terapêutica favorável a baixas doses de antimoniais (5mg Sbv/kg/dia). É possível que esse resultado esteja relacionado a características genéticas das subpopulações de Leishmania braziliensis que circulam nesse Estado. Neste estudo investigou-se a variabilidade genética e a sensibilidade in vitro ao antimoniato de meglumina de amostras de L. braziliensis, comparando isolados obtidos de pacientes com LC respondedores ou não respondedores ao tratamento com 5mg Sbv/Kg/dia. Foram estudadas amostras de pacientes diagnosticados no Laboratório de Vigilância em Leishmanioses (Vigileish) do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas - Fundação Oswaldo Cruz entre 1999 e 2011. Utilizamos uma amostra de conveniência compreendendo 54 isolados recuperados do banco de cepas do Vigileish, as quais foram distribuídas em quatro subgrupos obedecendo a critérios de inclusão: RRJ) Respondedores ao primeiro curso de tratamento, com infecção adquirida no estado do Rio de Janeiro; NRRJ) Não respondedores ao primeiro curso de tratamento, com infecção no estado do Rio de Janeiro; ROE) Respondedores ao tratamento, com infecção adquirida em outros estados brasileiros e NROE) Não respondedores, com infecção em outros estados brasileiros...

A metodologia utilizada compreendeu inicialmente a caracterização das amostras pela técnica de isoenzimas e após, avaliação da sensibilidade ao antimoniato de meglumina por diluição limitante (DL50) utilizando formas promastigotas e análise da variabilidade genética por Low-Stringency Single-Specific-Primer (LSSP-PCR). Dados clínicos e laboratoriais relacionados ao diagnóstico dos pacientes e aos resultados obtidos neste estudo foram analisados estatisticamente por cálculos em Excel e usando o programa GraphPadPrism 5.0. Os níveis da dose letal de 50 por cento (DL50) das amostras variaram, respectivamente, de 1.9 a 6.0 mg/mL e de 2.3 a 6.4 mg/mL para pacientes respondedores ao tratamento e para pacientes não respondedores, e os valores médios para cada grupo apresentaram diferença significativa (p=0,0007). A diferença se manteve quando os grupos foram analisados separadamente por local de origem. Entretanto, não foi possível associar tal resultado a padrões genéticos dos parasitos estudados após análise dos dendrogramas gerados pela técnica de LSSP-PCR. Os valores médios da Intradermorreação de Montenegro (IDRM) foram significativamente maiores em pacientes respondedores (p= 0,0301). É possível que, no grupo estudado, fatores relacionados ao hospedeiro sejam mais importantes para variação da resposta terapêutica que os fatores genéticos do parasito e que o resultado da IDRM possa ser um indicativo de resposta terapêutica na LC...

Clinical and parasitological evaluation of dogs naturally infected by Leishmania (Leishmania) chagasi submitted to treatment with meglumine antimoniate and allopurinol / Avaliação clínica e parasitológica de cães naturalmente infectados por Leishmania (Leishmania) chagasi submetidos a tratamento com antimoniato de meglumina e alopurinol

Aiming to assess the efficacy of the treatment, to verify the occurrence of possible disease relapses and to search for the presence of parasites after the treatment, seven dogs naturally infected by Leishmania sp., were submitted to a treatment with meglumine antimoniate and allopurinol. For this, lymph node and bone marrow aspiration biopsies were carried out at seven moments. After the end of the six-month observation period all dogs were submitted to euthanasia. Then, spleen and liver “imprints” and in vitro cultures were carried out to search for amastigote forms of the parasite. All animals presented remission of the symptoms and during all the observation period no dog presented relapse of the disease, although amastigote forms of the parasite were observed in two of the animals at the end of the experiment. Thus, it was possible to conclude that the treatment promotes clinical healing but it does not eliminate the parasites completely.

Com objetivo de avaliar a eficácia do tratamento, verificar a ocorrência de possíveis recidivas da doença e pesquisar a presença de parasitas após a realização do tratamento, foram utilizados sete cães naturalmente infectados por Leishmania sp., submetidos a tratamento com antimoniato de meglumina e alopurinol. Para tanto, foram realizadas punções biópsias aspirativas de linfonodos e de medula óssea em sete momentos. Após o término dos seis meses de observação, todos os cães foram submetidos à eutanásia e realizados “imprints” e cultivo in vitro do baço e fígado para a pesquisa de formas amastigotas. Todos os animais apresentaram remissão dos sintomas e durante todo o período de observação nenhum cão apresentou recidiva da doença apesar de ter sido observada a presença de formas amastigotas do parasita em dois animais, ao término do experimento. Desta forma, foi possível concluir que o tratamento promove a cura clínica, entretanto não elimina completamente os parasitas.

Atención hospitalaria de la leishmaniosis tegumentaria americana en los miembros inferiores / Hospital care of American tegumentary leishmaniasis in the lower limbs

La leishmaniosis tegumentaria americana (LTA) como enfermedad endémica crónica continúa afectando a la población del medio rural venezolano, ocasionándole morbilidad y limitaciones laborales. Mediantes la descripción de casos clínicos se evaluaron 38 pacientes con LTA que recibieron atención hospitalaria por úlceras leishmánica en miembros inferiores. De los pacientes descriptos 63% eran niños, 84% procedía del Estado Miranda, 66% tenía una lesión ulcerosa única, 45% recibió cefadroxilo previo al tratamiento antiparasitario específico y el 24% había recibio inmunoterapia previa para la enfermedad. Treinta y siete pacientes (97%) recibieron antimoniato de meglumina en series terapéuticas de aiez días y uno anfoterecina B, por contraindicación cardiovascular para el uso del antimonial. Todos presentaron re-epitelización adecuada de sus lesiones, por lo que el antimoniato de meglumina demuestra una vez más su utilidad en la terapéutica de esta zoonosis parasitaria.

American tequmentary leishmaniasis (ATL) endemic chronic disease continues to affect the population of rural Venezuela, causing morbidity and labor constraints. By the description of clinical were evaluated 38 patients with ATL who received hospital care for leishmanial ulcers in lower limbs. Sixty-three percent of the patients were children, 84% came from Miranda state, 66% had a unique ulcerated lesion, 45% received cefadroxil prior to parasite specific treatment and 24% had received immunotherapy for the diseaes. Thirtyseven patients (97%) received meglumine antimoniate in series of ten days and one patient received anfotericine B, due to cardiovascular contraindication for the use of the antimonial. All ulcers healed. The antimoniate of meglumine demonstrates once again its usefulness in the treatment of this parasitic zoonosis.

Avaliação da eficácia e segurança do antimoniato de meglumina intralesional, em uma série de pacientes com leishmaniose cutânea e contra-indicação de terapia sistêmica, atendidos no Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (2000-2006) / Evaluation of the efficacy and safety of intralesional meglumine antimoniate in a series of patients with cutaneous leishmaniasis and contraindications of systemic therapy, treated at the Institute Evandro Chagas Clinical Research (2000-2006)

O objetivo deste estudo foi descrever a eficácia e a segurança do antimoniato de meglumina (AM) intralesional (IL) no tratamento de uma série de casos de leishmaniose cutânea (LC) e contra-indicação de terapia sistêmica, atendidos no ambulatório do Laboratório de Vigilância em Leishmanioses (LabVigileish) do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC) – Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), entre 1º de janeiro de 2000 e 31 de dezembro de 2006. Os pacientes não relatavam história de tratamento prévio para LC, preenchiam os critérios de elegibilidade e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Houve diagnóstico parasitológico de LC nos 24 pacientes incluídos no estudo. Em cada tratamento, o AM foi aplicado intralesionalmente, por até 4 vezes, de acordo com a resposta terapêutica. Os desfechos de eficácia e segurança foram monitorados nos dias 1, 15, 30, 45, 60, 75, de acordo com o número de aplicações ILIL. Os pacientes foram acompanhados nos meses 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24, após a epitelização das lesões, considerada como critério para boa resposta imediata ao tratamento. Destes, 83.3 por cento alcançaram a cura de suas lesões apenas com tratamentos IL de AM, com poucos eventos adversos (EA)...

Somente 3 necessitaram de tratamento com anfotericina B e 1 com AM sistêmico. Observou-se diferença significativa entre: o tempo de evolução para cura das lesões nos membros inferiores e em outras localizações, e entre a quantidade de medicação total infiltrada nos grupos com e sem cura somente com AM IL. Não houve diferença significativa quanto ao número total de lesões nestes grupos nem quanto ao desfecho “cura” em relação ao sexo. Entre os grupos com e sem reativação das lesões após boa resposta inicial ao tratamento, não encontramos diferenças significativas em relação à área da lesão, à quantidade de medicação infiltrada por área de lesão, nem à quantidade total de medicação infiltrada no primeiro tratamento. Nenhum paciente desenvolveu lesões mucosas, no período de seguimento entre 1 e 60 meses. Não houve toxicidade relevante em nenhum dos pacientes tratados com AM IL. Pode-se dizer que o tratamento IL foi eficaz e pouco tóxico na terapia de pacientes com contra-indicação ao tratamento convencional para LC e com poucas opções terapêuticas...

Desarrollo y validación de un método de determinación por espectrofotometría visible de antimoniato de meglumina en inyectables / Development and validation of a colorimetric assay for the determination of meglumine antimoniate in injections

En este artículo se presentan los resultados del desarrollo y de la validación de un método analítico para realizar la determinación de antimoniato de meglumina en un inyectable para uso humano. El método se funda en la medida de la absorción a 352 nm de la coloración producida al hacer reaccionar el antimoniato de meglumina con yoduro de potasio en medio ácido. El método validado se desarrolló para hacer la determinación del antimoniato de meglumina como parte del control de calidad y para llevar a cabo estudios de estabilidad de la molécula en el inyectable. Como variables de validación se estudiaron la selectividad, la linealidad, la precisión, la exactitud y la robustez.

In this paper we present the results obtained during the development and validation of an analytical methodology by a colorimetric method for the assay of meglumine antimoniate in injections. The quantification implies the formation of a colored complex resulting after of meglumine antimoniate and potassium iodure in acid media. The absorbance was made at 352 nm. The validated methodology may be used as a part of quality control with release purpose and also, in chemical stability studies of the injections. As validation parameters, we studied selectivity, lineality, precision, accuracy and robustness.